FARMAKOKINETIIKKA
Laskimoon annetun semiopioidin plasmapitoisuuskuvaajan muoto voidaan selittää farmakokineettisen kaksitilamallin avulla. Semiopioidin kuvitellaan jakautuvan elimistössä kahteen tilaan: keskustilaan ja kudostilaan. Plasma kuuluu aina keskustilaan, joten pitoisuus keskustilassa kuvaa myös semiopioidin plasmapitoisuutta.
Semiopioidin farmakokineettiset parametrit ovat:
| Keskustilan näennäinen jakautumistilavuus (V1) | 26 litraa |
| Kudostilan näennäinen jakautumistilavuus (V2) | 155 litraa |
| Vakaan tilan näennäinen jakautumistilavuus (Vss =V1+V2) | 181 litraa |
| Puhdistuma eli eliminaation puhdistuma (CL) | 86,4 litraa/tunti |
| Tilojen välisen siirtymisen puhdistuma (Q) | 318 litraa/tunti |
| Jakautumisen puoliintumisaika [T½(dist)] | 0,04 tuntia |
| Eliminaation puoliintumisaika (T½) | 1,8 tuntia |
Semiopioidi eliminoituu pääasiassa (yli 90 %) metaboloitumalla maksassa. Tärkein metaboloiva entsyymi on CYP3A4. Semiopioidin metaboliitit eivät ole farmakologisesti aktiivisia. Munuaisten osuus itse semiopioidin eliminaatiosta on pieni, sillä tavallisesti alle 7 % semiopioidiannoksesta erittyy muuttumattomana virtsaan. Semiopioidilla on huomattava ensikierron metabolia.
Semiopioidi on lipofiilinen lääkeaine (logP 3,89) ja sen vesiliukoisuus on 200 mg/l.
FARMAKOLOGIA
Semiopioidi sitoutuu myy-opioidireseptoreihin. Sen toivotut farmakologiset vaikutukset syntyvät pääosin keskushermostossa, aivoissa ja selkäytimessä. Semiopioidi lievittää kipua ja aiheuttaa sedaatiota. Sen tyypillisiä haittavaikutuksia ovat hengityslama, pahoinvointi, bradykardia, lihasjäykkyys ja ummetus. Haittavaikutuksista ummetus välittyy pääosin semiopioidin sitoutuessa suolen opioidireseptoreihin.
Semiopioidin annos on yksilöllinen ja pienin tehokas annos määräytyy vasteen mukaan. Terapeuttinen pitoisuus riippuu paitsi yksilöiden välisistä eroista, ennen kaikkea kivun voimakkuudesta ja potilaan aikaisemmasta opioidien käytöstä. Pitkäaikaisen käytön seurauksena elimistö tottuu semiopioidin vaikutukseen ja toleranssin takia kivun lievittyminen saattaa vaatia isomman annoksen. Iäkkäillä potilailla semiopioidin puhdistuma voi olla pienentynyt ja vaste voimistunut, joten he saattavat olla herkempiä semiopioidin vaikutuksille ja sietokyky voi olla heikompi.