SEMIFENAAKKI

FARMAKOKINETIIKKA

Semifenaakin plasmapitoisuuskuvaajan muoto laskimoannostelun jälkeen noudattaa farmakokineettisesti 3-tilamallia (Kuva 1). Semifenaakin voidaan siten kuvitella jakautuvan elimistössä kolmeen tilaan: keskustilaan ja kahteen kudostilaan. Plasma kuuluu keskustilaan, joten semifenaakin pitoisuus keskustilassa on sama kuin plasmapitoisuus.


Semifenaakin farmakokineettiset parametrit ovat:

Keskustilan näennäinen jakautumistilavuus (V1)2,4 litraa
Kudostilan 1 näennäinen jakautumistilavuus (V2)2,4 litraa
Kudostilan 2 näennäinen jakautumistilavuus (V3)5,8 litraa
Vakaan tilan näennäinen jakautumistilavuus (Vss =V1+V2+V3)10,6 litraa
Puhdistuma eli eliminaation puhdistuma (CL)0,263 litraa/minuutti
Keskustilan ja kudostilan 1 välisen siirtymisen puhdistuma (Q1)0,222 litraa/minuutti
Keskustilan ja kudostilan 2 välisen siirtymisen puhdistuma (Q2)0,105 litraa/minuutti
Nopean jakautumisen puoliintumisaika, [T½(dist1)]3 minuuttia
Hitaan jakautumisen puoliintumisaika, T½(dist2)]16 minuuttia
Eliminaation puoliintumisaika (T½)66 minuuttia
Kuva 1. Kaavakuva 3-tilamallin mukaisesta lääkkeen jakautumisesta. Kudostilaa 1 kutsutaan usein pinnalliseksi kudostilaksi ja lääkeaine jakautuu siihen nopeammin kuin kudostilaan 2, jota kutsutaan puolestaan syväksi kudostilaksi. Tilamalli ei kuvaa tarkasti fysiologista todellisuutta, vaan sillä kuvataan plasmapitoisuuskuvaajan muoto mahdollisimman yksinkertaisella matemaattisella tavalla.

Semifenaakki metaboloituu pääosin hydroksyloitumalla ja metoksiloitumalla, mutta osittain myös glukuronisoitumalla. Annoksesta 60 % erittyy munuaisten kautta metaboliitteina. Semifenaakin hyötyosuus on n. 60 % johtuen ensikierron metaboliasta maksassa.

Semifenaakki sitoutuu lähes täysin (99,7 %) plasman proteiineihin, lähinnä albumiiniin.  Se on heikko happo, jonka pKa-arvo on 4 ja pH vaikuttaa lääkeaineen liukoisuuteen (Taulukko 1).

Taulukko 1. Semifenaakin natriumsuolan liukoisuus biorelevantteihin dissoluutioliuoksiin

DissoluutioliuosLiukoisuus (mg/ml)
FaSSGF (pH 1.6)0,001
FeSSGF (pH 5.0)1,624
FaSSGF = Fasted State Simulated Gastric Fluid
FeSSGF = Fed State Simulated Gastric Fluid

FARMAKOLOGIA

Semifenaakki on ei-steroidinen anti-inflammatorinen lääkeaine, joka estää syklo-oksigenaasi COX1:stä ja COX2:sta. Tulehduksenvastaisen vaikutuksen lisäksi semifenaakki lievittää kipua ja laskee kuumetta. Yleisimmät semifenaakin haittavaikutukset liittyvät ruuansulatuskanavaan. Riski vakavammille oireille, kuten ruoansulatuskanavan haavaumille ja verenvuodoille kasvaa sekä käytetyn annoksen että hoidon pituuden mukaan. Semifenaakin käyttöaiheita ovat mm. migreeni, kuukautiskivut, tulehdusperäiset ja degeneratiiviset reumamuodot sekä posttraumaattiset ja postoperatiiviset tulehdus- ja kiputilat.

Jatka seuraavalle sivulle >>>