TAVOITTEENA YMM\u00c4RT\u00c4\u00c4<\/p>\n\n\n\n
- \n
- Miten antoreitti, antotapa ja l\u00e4\u00e4kemuoto vaikuttavat l\u00e4\u00e4keaineen pitoisuuteen plasmassa kerta-annoksella ja pitk\u00e4aikaisessa l\u00e4\u00e4kityksess\u00e4<\/li>\n\n\n\n
- Miten l\u00e4\u00e4keannos lasketaan halutun tavoitepitoisuuden saavuttamiseksi<\/li>\n\n\n\n
- Miten l\u00e4\u00e4keaineiden v\u00e4liset yhteisvaikutukset (metabolian inhibitio ja induktio) vaikuttavat l\u00e4\u00e4keaineen pitoisuuteen plasmassa<\/li>\n<\/ol>\n\n\n\n
TODELLISUUDESTA<\/p>\n\n\n\n
- \n
- Annoslaskuissa k\u00e4ytet\u00e4\u00e4n tyypillisen potilaan farmakokineettisi\u00e4 parametreja. Todellisuudessa yksitt\u00e4isen potilaan parametrit voivat poiketa tyypillisest\u00e4 potilaasta paljon, eik\u00e4 parametriarvoja tunneta potilaan \u201drutiinihoidossa\u201d, vaan ainoastaan farmakokineettisiss\u00e4 l\u00e4\u00e4ketutkimuksissa.<\/li>\n\n\n\n
- Todellisuudessa potilaalle m\u00e4\u00e4r\u00e4t\u00e4\u00e4n aluksi sellainen annos kipul\u00e4\u00e4kett\u00e4 (esim. potilaan painon mukaan), joka on tutkimuksissa osoitettu tehokkaaksi ja turvalliseksi. T\u00e4m\u00e4n j\u00e4lkeen annosta s\u00e4\u00e4det\u00e4\u00e4n kivun lievittymisen ja mahdollisten haittavaikutusten perusteella. Kipul\u00e4\u00e4kkeiden pitoisuuksia ei m\u00e4\u00e4ritet\u00e4 potilaiden \u201drutiinihoidossa\u201d.<\/li>\n<\/ol>\n\n\n\n
TIETOTEKNIIKASTA<\/p>\n\n\n\n
- \n
- Suuri n\u00e4ytt\u00f6 tai kaksi n\u00e4ytt\u00f6\u00e4 on valttia, sill\u00e4 samanaikaisesti kannattaa pit\u00e4\u00e4 auki kolmea ikkunaa: t\u00e4t\u00e4 p\u00e4\u00e4sivua, yht\u00e4 yhdistetty\u00e4 vinkki- ja tarkastussivua ja yht\u00e4 simulaatiosivua. Linkit j\u00e4lkimm\u00e4isiin l\u00f6ytyv\u00e4t j\u00e4ljemp\u00e4\u00e4 varsinaisten teht\u00e4vien yhteydest\u00e4. Klikkaa linkki\u00e4 hiiren oikealla painikkeella ja valitse erillisen IKKUNAN antava vaihtoehto (ei siis uutta v\u00e4lilehte\u00e4) ja sijoita em. kolme ikkunaa n\u00e4yt\u00f6lle j\u00e4rkev\u00e4sti.<\/li>\n\n\n\n
- Vinkki- ja tarkastussivut ja simulaatiomallit avautuvat yleens\u00e4 alle 10 sekunnissa. Viive johtuu siit\u00e4, ett\u00e4 n\u00e4m\u00e4 nettisivut ovat ”kauempana” CSC:n Pouta-palvelimella. <\/li>\n<\/ol>\n\n\n\n
Videoluennot farmakokinetiikan yleisest\u00e4 perustasta<\/h2>\n\n\n\n
Videoluennot ovat avoinna kaikille. It\u00e4-Suomen yliopiston opiskelijoiden pit\u00e4\u00e4 er\u00e4iss\u00e4 tilanteissa kirjautua UEF-sis\u00e4verkkoon. Video avautuu uudelle v\u00e4lilehdelle.<\/p>\n\n\n\n
V-P Rannan luennot Perusfarmakologia-opintojaksolla (PEFA):
Johdatus farmakokinetiikkaan ja farmakodynamiikkaan<\/a> (38 min)
L\u00e4\u00e4keaineiden jakautuminen elimist\u00f6ss\u00e4<\/a> (33 min)
L\u00e4\u00e4keaineen puhdistuma ja eliminaation puoliintumisaika<\/a> (38 min)
L\u00e4\u00e4keaineiden eritys munuaisissa<\/a> (29 min)
L\u00e4\u00e4keaineiden metabolia maksassa<\/a> (29 min)<\/p>\n\n\n\n- \n
- <\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n
Osa 1.1. Bolusinjektio ja lyhyt infuusio laskimoon<\/h2>\n\n\n\n
Oppikirja<\/h3>\n\n\n\n
Farmakokinetiikan perusteet (FP-lyhenne vinkeiss\u00e4), luku 12: L\u00e4\u00e4kkeenanto laskimoon (14 sivua; V-P Ranta)<\/p>\n\n\n\n
Oppikirjan lis\u00e4materiaali Fortiksen (kirjan kustantaja) nettisivuilla:
Bolusinjektion 2- ja 3-tilamallien tarkempi k\u00e4sittely<\/a> (pdf; 5 sivua; V-P Ranta)<\/p>\n\n\n\nFarmakokineettisten parametrien vaikutus<\/a> l\u00e4\u00e4keainealtistukseen ja pitoisuuskuvaajan muotoon bolusinjektiolla ja jatkuvalla infuusiolla (pdf; 4 sivua; V-P Ranta)<\/p>\n\n\n\n
Videoluennot<\/h3>\n\n\n\n
Videoluennot ovat avoinna kaikille. It\u00e4-Suomen yliopiston opiskelijoiden pit\u00e4\u00e4 er\u00e4iss\u00e4 tilanteissa kirjautua UEF-sis\u00e4verkkoon. Video avautuu uudelle v\u00e4lilehdelle.<\/p>\n\n\n\n
Perusfarmakologia-opintojakso (PEFA):
Laskimoon annettavan l\u00e4\u00e4kityksen ABC<\/a> (27 min; V-P Ranta)<\/p>\n\n\n\nL\u00e4\u00e4kkeiden antoreitit ja farmakokinetiikka -opintojakso (LAF)
V-P Rannan luennot farmakokineettisest\u00e4 mallinnuksesta:
Osa 1: Perusteet ja iv-bolusinjektion 1-tilamalli<\/a> (31 min)
Osa 2: IV-l\u00e4\u00e4kkeenannon 2- ja 3-tilamallit <\/a>(22 min)
Osa 3: Jatkuva infuusio laskimoon<\/a> (20 min)
Osa 4: Toistuvat bolukset ja lyhyet infuusiot laskimoon<\/a> (19 min)<\/p>\n\n\n\nSemikodonin farmakokinetiikka<\/h3>\n\n\n\n
Laskimoon annetun semikodonin plasmapitoisuuskuvaajan muoto voidaan selitt\u00e4\u00e4 farmakokineettisen kaksitilamallin avulla. Semikodonin kuvitellaan jakautuvan elimist\u00f6ss\u00e4 kahteen tilaan: keskustilaan ja kudostilaan. Plasma kuuluu aina keskustilaan, joten semikodonin pitoisuus plasmassa kuvaa my\u00f6s sen pitoisuutta koko keskustilassa.<\/p>\n\n\n\n
![\"\"](\"https:\/\/sites.uef.fi\/farmakokinetiikka\/wp-content\/uploads\/sites\/226\/2020\/12\/Semiopioidi_kuva-1.png\")
<\/figure>\n\n\n\nSemikodonin farmakokineettiset parametrit tarkasteltavalle potilaalle<\/h3>\n\n\n\n
Keskustilan n\u00e4enn\u00e4inen jakautumistilavuus (V1) = 170 litraa
Kudostilan n\u00e4enn\u00e4inen jakautumistilavuus (V2) = 120 litraa
Vakaan tilan n\u00e4enn\u00e4inen jakautumistilavuus (Vss = V1 + V2) = 290 litraa
Puhdistuma eli eliminaation puhdistuma (CL) = 40 litraa\/tunti
Jakautumisen eli tilojen v\u00e4lisen aineensiirron puhdistuma (Q) = 980 litraa\/tunti
Jakautumisen puoliintumisaika [T\u00bd(dist)] = 0.05 tuntia (3 min)
Eliminaation puoliintumisaika (T\u00bd) = 5.1 tuntia<\/p>\n\n\n\nVarsinaiset teht\u00e4v\u00e4t bolusinjektiosta ja lyhyest\u00e4 infuusiosta<\/h3>\n\n\n\n
Teht\u00e4v\u00e4 1.<\/strong> Laske, mill\u00e4 bolusinjektion annoksella (mg) saadaan alkupitoisuudeksi eli \u201dnollahetken pitoisuudeksi” (C0) 100 \u00b5g\/L.
Tarvittaessa katso vinkki t\u00e4\u00e4lt\u00e4<\/a>. Vinkeiss\u00e4 FP = Farmakokinetiikan perusteet -kirja.
Tarkasta vastauksesi t\u00e4\u00e4ll\u00e4<\/a> (sama kuin edellisen rivin vinkkisivu).
Pid\u00e4 t\u00e4m\u00e4 vinkki- ja tarkastussivu auki, sill\u00e4 my\u00f6s teht\u00e4vien 2\u20138 vinkit ja tarkastuslaskurit l\u00f6ytyv\u00e4t samalta sivulta.<\/strong><\/em><\/p>\n\n\n\nTeht\u00e4v\u00e4 2.<\/strong> Simuloi pitoisuuskuvaaja teht\u00e4v\u00e4n 1 annoksella k\u00e4ytt\u00e4en 1 minuutin pituista bolusinjektiota. Simulaatiomalli on t\u00e4\u00e4ll\u00e4<\/a>. Katso pitoisuuskuvaajasta, kuinka monta minuuttia pitoisuus on yli 60 \u00b5g\/L.
Pid\u00e4 t\u00e4m\u00e4 sivu auki, sill\u00e4 teht\u00e4v\u00e4ss\u00e4 5 k\u00e4ytet\u00e4\u00e4n samaa simulaatiomallia.<\/strong><\/em>
Tarkasta vastauksesi em. sivulla.<\/p>\n\n\n\nTeht\u00e4v\u00e4 3.<\/strong> Teoriakysymys teht\u00e4v\u00e4n 2 bolusinjektiosta. Kumpi selitt\u00e4\u00e4 enemm\u00e4n pitoisuuden nopeaa pienentymist\u00e4 huippupitoisuuden j\u00e4lkeen?
Vaihtoehdot:
A) Jakautuminen
B) Eliminaatio
Tarkasta vastauksesi em. sivulla.<\/p>\n\n\n\nTeht\u00e4v\u00e4 4.<\/strong> Laske, mill\u00e4 annoksella (mg) saadaan jakautumisvaiheen j\u00e4lkeiseksi pitoisuudeksi 100 \u00b5g\/L.
T\u00e4m\u00e4 annos on annettava esimerkiksi 15 minuutin pituisena infuusiona, jotta pitoisuus ei kasva alussa vaarallisen suureksi.
Tarvittaessa katso vinkki em. sivulta.
Tarkasta vastauksesi em. sivulla.<\/p>\n\n\n\nTeht\u00e4v\u00e4 5.<\/strong> Simuloi pitoisuuskuvaaja teht\u00e4v\u00e4n 4 annoksella k\u00e4ytt\u00e4en 15 minuutin pituista infuusiota. K\u00e4yt\u00e4 samaa simulaatiomallia kuin teht\u00e4v\u00e4ss\u00e4 2. Katso pitoisuuskuvaajasta, kuinka monta minuuttia pitoisuus on yli 60 \u00b5g\/L.
Tarkasta vastauksesi em. sivulla.<\/p>\n\n\n\nTeht\u00e4v\u00e4 6.<\/strong> Teoriakysymys teht\u00e4v\u00e4n 5 lyhyest\u00e4 infuusiosta. Miksi jakautumisvaihe on pitoisuusakselilla (pystysuunnassa) pienempi kuin teht\u00e4v\u00e4n 2 bolusinjektiolla, vaikka annos on suurempi?
Vaihtoehdot:
A) Semikodoni ehtii jakautua kudoksiin merkitt\u00e4v\u00e4sti infuusion aikana
B) Jakautumisen puhdistuma (Q) pienenee antoajan pidentyess\u00e4
Tarkasta vastauksesi em. sivulla.
Halutessasi voit tehd\u00e4 simulaatiomallilla muita kokeiluja.
Lopuksi sulje simulaatiosivu, mutta pid\u00e4 vinkki- ja tarkastussivu auki.<\/em><\/strong><\/p>\n\n\n\nTeht\u00e4v\u00e4 7.<\/strong> Laske, mill\u00e4 jatkuvan infuusion infuusionopeudella (R0; mg\/tunti) saadaan vakaan tilan pitoisuudeksi (Css) 75 \u00b5g\/L. P\u00e4\u00e4ttele tai laske t\u00e4st\u00e4 tuloksesta, mill\u00e4 yhden tunnin v\u00e4lein annettavalla bolusannoksella (mg) saadaan keskim\u00e4\u00e4r\u00e4iseksi vakaan tilan pitoisuudeksi (Css,av) 75 \u00b5g\/L. P\u00e4\u00e4ttele bolusannos (mg) my\u00f6s kahden tunnin ja kolmen tunnin annosv\u00e4leille.
Tarvittaessa katso vinkki em. sivulta.
Tarkasta vastauksesi em. sivulla.<\/p>\n\n\n\nTeht\u00e4v\u00e4 8.<\/strong> Simuloi pitoisuuskuvaajat toistuville bolusinjektioille k\u00e4ytt\u00e4en kaikkia teht\u00e4v\u00e4ss\u00e4 7 tarkasteltuja annosten ja annosv\u00e4lien yhdistelmi\u00e4 (3 kpl). Simulaatiomalli on t\u00e4\u00e4ll\u00e4<\/a>. Katso pitoisuuskuvaajasta, mill\u00e4 yhdistelmill\u00e4 pitoisuus pysyy toistuvien bolusinjektioiden aikana v\u00e4lill\u00e4 60\u2013100 \u00b5g\/L.
Tarkasta vastauksesi em. sivulla.
Halutessasi voit tehd\u00e4 simulaatiomallilla muita kokeiluja.
Lopuksi sulje sek\u00e4 simulaatiosivu ett\u00e4 vinkki- ja tarkastussivu<\/em><\/strong>.<\/p>\n\n\n\nTeht\u00e4v\u00e4numerot 9 ja 10 on varattu my\u00f6hemmin lis\u00e4tt\u00e4ville teht\u00e4ville (ei l\u00e4hiaikoina).<\/p>\n\n\n\n
Osa 1.2. Jatkuva infuusio ja metabolian inhibitio<\/h2>\n\n\n\n
Oppimateriaali<\/h3>\n\n\n\n
Oppimateriaali jatkuvasta infuusiosta on sama kuin bolusinjektiolle ja lyhyelle infuusiolle (osassa 1.1).<\/p>\n\n\n\n
Oppikirja metabolian inhibitiosta: Farmakokinetiikan perusteet, luku 19: L\u00e4\u00e4kkeiden yhteisvaikutukset (16 sivua; V-P Ranta ja Paavo Honkakoski)<\/p>\n\n\n\n
Semikodonin farmakokineettiset parametrit tarkasteltavalle potilaalle<\/h3>\n\n\n\n
Keskustilan n\u00e4enn\u00e4inen jakautumistilavuus (V1) = 170 litraa
Kudostilan n\u00e4enn\u00e4inen jakautumistilavuus (V2) = 120 litraa
Vakaan tilan n\u00e4enn\u00e4inen jakautumistilavuus (Vss = V1 + V2) = 290 litraa
Puhdistuma eli eliminaation puhdistuma (CL) = 40 litraa\/tunti
Jakautumisen eli tilojen v\u00e4lisen aineensiirron puhdistuma (Q) = 980 litraa\/tunti
Jakautumisen puoliintumisaika [T\u00bd(dist)] = 0.05 tuntia (3 min)
Eliminaation puoliintumisaika (T\u00bd) = 5.1 tuntia<\/p>\n\n\n\nVarsinaiset teht\u00e4v\u00e4t jatkuvasta infuusiosta ja metabolian inhibitiosta<\/h3>\n\n\n\n
Teht\u00e4v\u00e4 11.<\/strong> Laske, mill\u00e4 jatkuvan infuusion infuusionopeudella (R0; mg\/tunti) saadaan vakaan tilan pitoisuudeksi (Css) 50 \u00b5g\/L.
Tarvittaessa katso vinkki t\u00e4\u00e4lt\u00e4<\/a>. Vinkeiss\u00e4 FP = Farmakokinetiikan perusteet -kirja.
Tarkasta vastauksesi t\u00e4\u00e4ll\u00e4<\/a> (sama kuin edellisen rivin vinkkisivu).
Pid\u00e4 t\u00e4m\u00e4 vinkki- ja tarkastussivu auki, sill\u00e4 my\u00f6s teht\u00e4vien 12, 14, 15 ja 16 vinkit ja tarkastuslaskurit l\u00f6ytyv\u00e4t samalta sivulta.<\/strong><\/em><\/p>\n\n\n\nTeht\u00e4v\u00e4 12. <\/strong>Tarkastellaan sellaista potilasta, jonka plasman semikodonipitoisuus on alussa nolla (ei ole saanut aiemmin semikodonia) ja jolle annettavan jatkuvan infuusion infuusionopeus on alusta l\u00e4htien teht\u00e4v\u00e4n 11 mukainen. Laske, kuinka monen tunnin kuluttua infuusion alusta pitoisuus plasmassa on 25 \u00b5g\/L, 37.5 \u00b5g\/L ja 45 \u00b5g\/L.
Tarvittaessa katso vinkki em. sivulta.
Tarkasta vastauksesi em. sivulla.<\/p>\n\n\n\nTeht\u00e4v\u00e4 13.<\/strong> Simuloi pitoisuuskuvaaja teht\u00e4v\u00e4n 11 infuusionopeudella. Simulaatiomalli on t\u00e4\u00e4ll\u00e4<\/a>. T\u00e4st\u00e4 teht\u00e4v\u00e4st\u00e4 ei ole erillist\u00e4 kysymyst\u00e4, mutta pitoisuuskuvaajan pit\u00e4\u00e4 t\u00e4sm\u00e4t\u00e4 teht\u00e4viin 11 ja 12. Halutessasi voit tehd\u00e4 simulaatiomallilla muita kokeiluja. Lopuksi sulje simulaatiosivu, mutta pid\u00e4 vinkki- ja tarkastussivu auki.<\/em><\/strong><\/p>\n\n\n\n
Teht\u00e4v\u00e4 14<\/strong>. Sen j\u00e4lkeen, kun potilas on saavuttanut vakaan tilan teht\u00e4v\u00e4n 11 semikodoni-infuusiolla, h\u00e4nelle annetaan pitemm\u00e4n aikaa my\u00f6s pisanatsolia (kuvitteellinen atsoli-rakenteinen sienil\u00e4\u00e4ke). Pisanatsoli pienent\u00e4\u00e4 semikodonin puhdistuman nelj\u00e4sosaan alkuper\u00e4isest\u00e4 arvosta inhiboimalla eli est\u00e4m\u00e4ll\u00e4 semikodonia metaboloivan CYP3A4-entsyymin toimintaa.
Laske, mik\u00e4 on semikodonin pitoisuus vakaassa tilassa (Css) pisanatsoli-l\u00e4\u00e4kityksen aikana, jos semikodonin infuusionopeus pidet\u00e4\u00e4n teht\u00e4v\u00e4n 11 mukaisena.
Tarvittaessa katso vinkki em. sivulta.
Tarkasta vastauksesi em. sivulla.<\/p>\n\n\n\nTeht\u00e4v\u00e4 15.<\/strong> Jatkoa teht\u00e4v\u00e4\u00e4n 14. Oletetaan, ett\u00e4 pisanatsoli pienent\u00e4\u00e4 semikodonin puhdistuman nelj\u00e4sosaan v\u00e4litt\u00f6m\u00e4sti pisanatsoli-l\u00e4\u00e4kityksen aloittamisen j\u00e4lkeen (todellisuudessa t\u00e4m\u00e4 vie jonkin verran aikaa) ja infuusionopeus pidet\u00e4\u00e4n koko ajan teht\u00e4v\u00e4n 11 mukaisena.
Laske, kuinka monen tunnin kuluttua pisanatsoli-l\u00e4\u00e4kityksen aloittamisen j\u00e4lkeen saavutetaan seuraava pitoisuus: 50 \u00b5g\/L + 0.9 * (Uusi Css teht\u00e4v\u00e4st\u00e4 14 miinus 50 \u00b5g\/L). Toisin sanoen t\u00e4ss\u00e4 lasketaan, kuinka monessa tunnissa saavutetaan 90 % kahden vakaan tilan v\u00e4lisest\u00e4 lopullisesta pitoisuuserosta \u00e4killisen puhdistumamuutoksen j\u00e4lkeen.
Tarvittaessa katso vinkki em. sivulta.
Tarkasta vastauksesi em. sivulla.<\/p>\n\n\n\nTeht\u00e4v\u00e4 16.<\/strong> Laske, mill\u00e4 infuusionopeudella (R0; mg\/tunti) semikodonin vakaan tilan pitoisuus (Css) voidaan pit\u00e4\u00e4 arvossa 50 \u00b5g\/L pisanatsoli-l\u00e4\u00e4kityksen aikana.
Tarvittaessa katso vinkki em. sivulta.
Tarkasta vastauksesi em. sivulla.<\/p>\n\n\n\nTeht\u00e4v\u00e4 17.<\/strong> Uusi simulaatiomalli on t\u00e4\u00e4ll\u00e4<\/a>. Simuloi pitoisuuskuvaaja ensin teht\u00e4v\u00e4n 11 mukaisella infuusionopeudella ja tarkasta, ett\u00e4 kuvaaja t\u00e4sm\u00e4\u00e4 teht\u00e4viin 14 ja 15. T\u00e4m\u00e4n j\u00e4lkeen muuta pisanatsoli-l\u00e4\u00e4kityksen aikainen semikodonin infuusionopeus teht\u00e4v\u00e4n 16 mukaisesti ja tarkasta, pysyyk\u00f6 pitoisuus arvossa 50 \u00b5g\/L. Halutessasi voit tehd\u00e4 simulaatiomallilla muita kokeiluja. Lopuksi sulje sek\u00e4 simulaatiosivu ett\u00e4 vinkki- ja tarkastussivu.<\/em><\/strong><\/p>\n\n\n\n
LOPPUHUOMATUS METABOLIAN INHIBITIOSTA: <\/strong>Todellisuudessa metabolian inhibitiota on vaikea hallita annosmuutoksilla, sill\u00e4 potilaiden v\u00e4liset erot ovat suuria. Yksitt\u00e4iselle potilaalle ei tiedet\u00e4 1) \u201duhril\u00e4\u00e4kkeen\u201d (\u201dvictim\u201d) eli t\u00e4ss\u00e4 esimerkiss\u00e4 semikodonin alkuper\u00e4ist\u00e4 puhdistumaa, 2) uhrin pitoisuutta plasmassa, sill\u00e4 pitoisuuksia ei mitata ”rutiinihoidossa”, 3) inhibition kehittymisnopeutta, eik\u00e4 4) inhibition lopullista voimakkuutta. Ensisijainen toimintatapa onkin valita alun perin sellaiset l\u00e4\u00e4keaineet (t\u00e4ss\u00e4 esimerkiss\u00e4 kipul\u00e4\u00e4ke ja sienil\u00e4\u00e4ke), joilla ei ole yhteisvaikutuksia.<\/p>\n\n\n\n
Teht\u00e4v\u00e4numerot 18\u201320 on varattu my\u00f6hemmin lis\u00e4tt\u00e4ville teht\u00e4ville (ei l\u00e4hiaikoina).<\/p>\n\n\n\n
Osa 1.3. Tablettil\u00e4\u00e4kitys ja metabolian induktio<\/h2>\n\n\n\n
Oppikirja<\/h3>\n\n\n\n
Farmakokinetiikan perusteet (FP-lyhenne vinkeiss\u00e4),
luku 13: Ekstravaskulaarinen l\u00e4\u00e4kkeenanto (12 sivua; V-P Ranta) sek\u00e4
luku 19: L\u00e4\u00e4kkeiden yhteisvaikutukset (16 sivua; V-P Ranta ja Paavo Honkakoski)<\/p>\n\n\n\nOppikirjan lis\u00e4materiaali Fortiksen (kirjan kustantaja) nettisivuilla:
Ekstravaskulaarisen 1-tilamallin tarkempi k\u00e4sittely<\/a> (pdf; 3 sivua; V-P Ranta)<\/p>\n\n\n\nFarmakokineettisten parametrien vaikutus<\/a> l\u00e4\u00e4keainealtistukseen ja pitoisuuskuvaajan muotoon ekstravaskulaarisella kerta-annoksella (pdf; 2 sivua; V-P Ranta)<\/p>\n\n\n\n
Pitk\u00e4aikaisen l\u00e4\u00e4kityksen farmakokineettinen matematiikka<\/a> (pdf; 7 sivua; V-P Ranta)<\/p>\n\n\n\n
Videoluennot<\/h3>\n\n\n\n
Videoluennot ovat avoinna kaikille. It\u00e4-Suomen yliopiston opiskelijoiden pit\u00e4\u00e4 er\u00e4iss\u00e4 tilanteissa kirjautua UEF-sis\u00e4verkkoon. Video avautuu uudelle v\u00e4lilehdelle.<\/p>\n\n\n\n
Perusfarmakologia-opintojakso (PEFA):
Tablettil\u00e4\u00e4kityksen ABC<\/a> (30 min; V-P Ranta)<\/p>\n\n\n\nL\u00e4\u00e4kkeiden antoreitit ja farmakokinetiikka -opintojakso (LAF)
V-P Rannan luennot farmakokineettisest\u00e4 mallinnuksesta:
Osa 5: Tabletin kerta-annos<\/a> (28 min)
Osa 6: Pitk\u00e4aikainen tablettil\u00e4\u00e4kitys<\/a> (17 min)<\/p>\n\n\n\nSuun kautta otetun semikodonin farmakokinetiikka<\/h3>\n\n\n\n
Kun semikodoni otetaan suun kautta, sen plasmapitoisuuskuvaajan muoto voidaan selitt\u00e4\u00e4 farmakokineettisen yksitilamallin avulla, poiketen laskimoon annetun semikodonin kaksitilamallista. T\u00e4m\u00e4 johtuu siit\u00e4, ett\u00e4 semikodoni imeytyy suolistosta usean tunnin ajan, jolloin pitk\u00e4\u00e4n jatkuva imeytyminen \u201dpeitt\u00e4\u00e4 alleen\u201d pitoisuuskuvaajan nopean jakautumisvaiheen. Monille suun kautta otettaville l\u00e4\u00e4keaineille riitt\u00e4\u00e4 yksitilamalli, vaikka ne noudattavat laskimoon annettuna kahden tai kolmen tilan mallia.<\/p>\n\n\n\n
Kaikille tableteille<\/em> yhteiset parametrit<\/strong>
N\u00e4enn\u00e4inen jakautumistilavuus (Vd) = 290 litraa
Puhdistuma eli eliminaation puhdistuma (CL) = 40 litraa\/tunti
Eliminaation puoliintumisaika (T1\/2) = 5.0 tuntia
Absoluuttinen biologinen hy\u00f6tyosuus (F) = 0.7 (eli 70 %)<\/p>\n\n\n\nTavallinen tabletti eli nopeasti l\u00e4\u00e4keainetta vapauttava tabletti (immediate release; IR)<\/em><\/strong>
Imeytymisen nopeusvakio (Ka) = 1.0 1\/h (yksikk\u00f6n\u00e4 1 per tunti)
Imeytymisen puoliintumisaika [T1\/2(abs)] = 0.69 tuntia<\/p>\n\n\n\nDepot-tabletti eli hitaasti l\u00e4\u00e4keainetta vapauttava tabletti (depot)*<\/em><\/strong>
Imeytymisen nopeusvakio (Ka) = 0.1 1\/h
Imeytymisen puoliintumisaika [T1\/2(abs)] = 6.9 tuntia<\/p>\n\n\n\nS\u00e4\u00e4dellysti l\u00e4\u00e4keainetta vapauttava tabletti (controlled release; CR)*<\/em><\/strong>
Nopeasti l\u00e4\u00e4keainetta vapauttava osa tabletista (esim. 40 %)<\/em>
Imeytymisen nopeusvakio (Ka) = 1.0 1\/h
Imeytymisen puoliintumisaika [T1\/2(abs)] = 0.69 tuntia
Hitaasti l\u00e4\u00e4keainetta vapauttava osa tabletista (esim. 60 %)<\/em>
Imeytymisen nopeusvakio (Ka) = 0.1 1\/h
Imeytymisen puoliintumisaika [T1\/2(abs)] = 6.9 tuntia<\/p>\n\n\n\n*Depot-tabletin ja CR-tabletin hitaan osan imeytymisen nopeusvakio on todellisuudessa nopeusvakio l\u00e4\u00e4keaineen vapautumiselle tabletista. Se rajoittaa varsinaisen imeytymisen nopeutta. Vastaavasti imeytymisen puoliintumisaika on vapautumisen puoliintumisaika.<\/p>\n\n\n\n
Varsinaiset teht\u00e4v\u00e4t tablettil\u00e4\u00e4kityksest\u00e4 ja metabolian induktiosta<\/h3>\n\n\n\n
Teht\u00e4v\u00e4 21.<\/strong> Simuloi t\u00e4ll\u00e4 mallilla<\/a> pitoisuuskuvaaja 30 mg kerta-annokselle siten, ett\u00e4 nopeasti vapautuvan l\u00e4\u00e4keaineen osuus annoksesta on aluksi 100 %, sitten 40 % ja lopuksi 0 %. Kiinnit\u00e4 huomiosi siihen, miten 1) huippupitoisuuden ajankohta (Tmax), 2) huippupitoisuus (Cmax) ja 3) pitoisuus 24 tunnin kuluttua (C24) muuttuvat \u201dnopean osuuden\u201d pienentyess\u00e4.
Vastaa sen j\u00e4lkeen teht\u00e4v\u00e4\u00e4n 22.
Halutessasi voit tehd\u00e4 simulaatiomallilla muita kokeiluja. Lopuksi sulje simulaatiosivu<\/em><\/strong>.<\/p>\n\n\n\nTeht\u00e4v\u00e4 22.<\/strong> Vastaa teht\u00e4v\u00e4\u00e4 21 k\u00e4sittelev\u00e4\u00e4n vaihtoehtokysymykseen t\u00e4ll\u00e4 sivulla<\/a>.
Pid\u00e4 t\u00e4m\u00e4 vinkki- ja tarkastussivu auki, sill\u00e4 my\u00f6s teht\u00e4vien 23, 25 ja 26 vinkit ja tarkastuslaskurit l\u00f6ytyv\u00e4t samalta sivulta.<\/em><\/strong><\/p>\n\n\n\nTeht\u00e4v\u00e4 23.<\/strong> Laske, mill\u00e4 kahdesti vuorokaudessa otettavalla tablettiannoksella (mg) saadaan keskim\u00e4\u00e4r\u00e4iseksi vakaan tilan pitoisuudeksi (Css,av) 30 \u00b5g\/L. Py\u00f6rist\u00e4 vastaus l\u00e4himp\u00e4\u00e4n viidell\u00e4 jaolliseen lukuun, jotta annos olisi k\u00e4yt\u00e4nn\u00f6llinen.
Tarvittaessa katso vinkki em. sivulta.
Tarkasta vastauksesi em. sivulla.<\/p>\n\n\n\nTeht\u00e4v\u00e4 24.<\/strong> Simuloi t\u00e4ll\u00e4 mallilla<\/a> pitoisuuskuvaajia toistuvalle l\u00e4\u00e4kkeenannolle teht\u00e4v\u00e4n 23 mukaisesti: 1) Nopeasti vapauttava tabletti (IR) teht\u00e4v\u00e4n 23 annoksella ja annosv\u00e4lill\u00e4, 2) Depot-tabletti teht\u00e4v\u00e4n 23 annoksella ja annosv\u00e4lill\u00e4, ja 3) Depot-tabletti kaksinkertaisella annosv\u00e4lill\u00e4 ja j\u00e4rkev\u00e4sti muutetulla annoksella. Tarkastele, pysyyk\u00f6 pitoisuus vakaassa tilassa (\u201dlopullinen pitoisuusvaihtelu\u201d) v\u00e4lill\u00e4 15\u201340 \u00b5g\/L.
Vastaa sen j\u00e4lkeen teht\u00e4v\u00e4\u00e4n 25.
Halutessasi voit tehd\u00e4 simulaatiomallilla muita kokeiluja. Lopuksi sulje simulaatiosivu.<\/em><\/strong><\/p>\n\n\n\nTeht\u00e4v\u00e4 25.<\/strong> Vastaa teht\u00e4v\u00e4\u00e4 24 k\u00e4sittelev\u00e4\u00e4n vaihtoehtokysymykseen em. sivulla.<\/p>\n\n\n\n
Teht\u00e4v\u00e4 26.<\/strong> Sen j\u00e4lkeen, kun potilas on saavuttanut vakaan tilan teht\u00e4v\u00e4n 23 tablettiannoksella, h\u00e4nelle annetaan keuhkotutkimusten perusteella pitemm\u00e4n aikaa my\u00f6s rifampisiinia (tuberkuloosil\u00e4\u00e4ke). Rifampisiini on monien metaboliaentsyymien (esim. semikodonia metaboloiva CYP3A4) ja kuljetusproteiinien indusori. Se siis indusoi mm. maksan ja suolensein\u00e4m\u00e4n soluja tuottamaan enemm\u00e4n n\u00e4it\u00e4 proteiineja. Rifampisiini pienent\u00e4\u00e4 suun kautta otetun semikodonin hy\u00f6tyosuuden (F) arvoon 0.2 (eli 20 %) ja kaksinkertaistaa semikodonin puhdistuman (CL).
Laske, kuinka paljon pienempi on semikodonin keskim\u00e4\u00e4r\u00e4inen pitoisuus vakaassa tilassa (Css,av) induktion aikana verrattuna induktiota edelt\u00e4neeseen arvoon, jos semikodonin annos ja annosv\u00e4li pidet\u00e4\u00e4n koko ajan teht\u00e4v\u00e4n 23 mukaisena. Ilmoita vastauksesi prosentteina alkuper\u00e4isest\u00e4 arvosta.
Tarvittaessa katso vinkki em. sivulta.
Tarkasta vastauksesi em. sivulla.<\/p>\n\n\n\nTeht\u00e4v\u00e4 27. <\/strong>Simuloi t\u00e4ll\u00e4 mallilla<\/a> metabolian induktion vaikutusta semikodonin pitoisuuteen k\u00e4ytt\u00e4en erilaisia tabletteja ja annosv\u00e4lej\u00e4. T\u00e4st\u00e4 teht\u00e4v\u00e4st\u00e4 ei ole erillist\u00e4 kysymyst\u00e4, mutta tarkastele, muuttuuko keskim\u00e4\u00e4r\u00e4inen vakaan tilan pitoisuus (Css,av) teht\u00e4v\u00e4n 26 mukaisesti.
Lopuksi sulje sek\u00e4 simulaatiosivu ett\u00e4 vinkki- ja tarkastussivu.<\/em><\/strong><\/p>\n\n\n\nLOPPUHUOMATUS METABOLIAN INDUKTIOSTA:<\/strong> Todellisuudessa metabolian induktiota on vaikea hallita annosmuutoksilla (teht\u00e4v\u00e4ss\u00e4 27 ei edes yritetty sit\u00e4), sill\u00e4 potilaiden v\u00e4liset erot ovat suuret. Yksitt\u00e4iselle potilaalle ei tiedet\u00e4 1) \u201duhril\u00e4\u00e4kkeen\u201d (\u201dvictim\u201d) eli t\u00e4ss\u00e4 esimerkiss\u00e4 semikodonin alkuper\u00e4ist\u00e4 puhdistumaa, 2) uhrin pitoisuutta plasmassa, sill\u00e4 pitoisuuksia ei mitata ”rutiinihoidossa”, 3) induktion kehittymisnopeutta, eik\u00e4 4) induktion lopullista voimakkuutta. Ensisijainen toimintatapa onkin valita alun perin sellaiset l\u00e4\u00e4keaineet, joilla ei ole yhteisvaikutuksia.<\/p>\n\n\n\n
L\u00e4hteet<\/h2>\n\n\n\n
Semikodoni on kuvitteellinen l\u00e4\u00e4keaine, jonka farmakokinetiikka muistuttaa jonkin verran oksikodonia. Teht\u00e4viss\u00e4 mukaillaan seuraavissa tieteellisiss\u00e4 julkaisuissa esitettyj\u00e4 tutkimustuloksia oksikodonin farmakokinetiikasta (linkit PubMed-tietokantaan):<\/p>\n\n\n\n
Saari TI, Ihmsen H, Neuvonen PJ, Olkkola KT, Schwilden H: Oxycodone clearance<\/a> is markedly reduced with advancing age: a population pharmacokinetic study. British Journal of Anaesthesia 108 (3): 491-498, 2012<\/p>\n\n\n\n
Saari TI, Gr\u00f6nlund J, Hagelberg NM, Neuvonen M, Laine K, Neuvonen PJ, Olkkola KT: Effects of itraconazole<\/a> on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of intravenously and orally administered oxycodone. European Journal of Clinical Pharmacology 66(4): 387-397, 2010<\/p>\n\n\n\n
Nieminen TH, Hagelberg NM, Saari TI, Pertovaara A, Neuvonen M, Laine K, Neuvonen PJ, Olkkola KT:
Rifampin greatly reduces<\/a> the plasma concentrations of intravenous and oral oxycodone. Anesthesiology 110(6): 1371-1378, 2009<\/p>\n\n\n\nMandema JW, Kaiko RF, Oshlack B, Reder RF, Stanski DR: Characterization and validation<\/a> of a pharmacokinetic model for controlled-release oxycodone. British Journal of Pharmacology 42(6): 747-756, 1996<\/p>\n\n\n\n
Tekij\u00e4t<\/h2>\n\n\n\n
It\u00e4-Suomen yliopistosta (UEF)
Veli-Pekka Ranta: R-shiny-sovellukset ja nettisivut
Annika Valtari: nettisivut
Jukka Pitk\u00e4nen: asennukset R-shiny-sovellusten nettik\u00e4yt\u00f6ss\u00e4 tarvittavalle CSC:n Pouta-palvelimelle<\/p>\n\n\n\nSemikodoniteht\u00e4v\u00e4t laadittiin alun perin vuonna 2015 It\u00e4-Suomen yliopiston tukemassa opetuksen kehitt\u00e4mishankkeessa. T\u00e4m\u00e4n hankkeen suunnitteluun, toteutukseen, rahoituksen hankkimiseen tai koek\u00e4ytt\u00f6\u00f6n osallistuivat seuraavat henkil\u00f6t: Veli-Pekka Ranta, Marko Lamminsalo (UEF), Hannu Kokki (UEF ja KYS), Klaus Olkkola (Helsingin yliopisto), Teijo Saari (Turun yliopisto), Marjo Yliperttula (Helsingin yliopisto), Taina Rytk\u00f6nen-Suontausta (UEF:n opinto- ja opetuspalvelut), Sari Tervonen (UEF:n opinto- ja opetuspalvelut) ja Juhamatti Tillonen (UEF:n tietotekniikkapalvelut).<\/p>\n\n\n\n
Kiitokset \/ Special thanks<\/h2>\n\n\n\n
Kiitokset Tieteen tietotekniikan keskukselle (CSC; IT Center for Science) Pouta-palvelimen k\u00e4ytt\u00f6oikeudesta<\/p>\n\n\n\n
Kiitokset Marko Lamminsalolle ja Pyry V\u00e4litalolle R-opastuksesta<\/p>\n\n\n\n
Special thanks to J Wojciechowski, AM Hopkins, and RN Upton (Australian Centre for Pharmacometrics, Adelaide) for publishing detailed instructions and full R-shiny codes for four pharmacokinetic models in their article: Interactive Pharmacometric Applications<\/a> Using R and the Shiny Package. CPT Pharmacometrics Syst Pharmacol. 2015 Mar;4(3):e00021. doi: 10.1002\/psp4.21. Epub 2015 Mar 18<\/p>\n\n\n\n
- <\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n