Feokromosytooma

Feokromosytooma on lisämunuaisen ytimen yleensä hyvänlaatuinen kasvain (n. 10 % kasvaimista pahanlaatuisia). Se voi joskus sijaita lisämunuaisen ulkopuolellakin, jolloin sitä kutsutaan paraganglioomiksi. Ne ovat useammin perinnöllisiä. Kasvaimessa syntyy katekoliamiineja, adrenaliinia ja noradrenaliinia, jotka aiheuttavat feokromosytoomataudille tyypilliset oireet (kohtauksittainen päänsärky, hikoilu ja nopealyöntisyys sekä kohonnut verenpaine).

Feokromosyytooma tai paragangliooma voi olla joko sproradinen tai familiaalinen (ORPHA: 29072, OMIM: 171300).
Klassiseen feokromosytoomaan liittyvät geenit ovat:

  • VHL (OMIM: 608537) von Hippel-Lindau syndrooma, (OMIM: 193300)
  • RET (OMIM: 164761) liittyneenä MEN2 syndroomaan (MEN2A: OMIM: 171400, MEN2B: OMIM: 162300, FMCT: OMIM: 155240)
  • NF1 (OMIM: 613113) liittyneenä neurofibromatoosiin (tyyppi 1), OMIM: 162200

Uudemmista geeneistä tärkeimmät ovat:

  • VHL (von Hippel-Lindau tumor suppressor)
  • SDHA (succinate dehydrogenase, OMIM: 600857)
  • SDHB (succinate dehydrogenase B, OMIM: 185470)
  • SDHC (succinate dehydrogenase C, OMIM: 602413)
  • SDHD (succinate dehydrogenase D, OMIM: 602690)
  • SDH5 / SDHAF2 (succinate dehydrogenase 5/AF2, OMIM: 613019)
  • TMEM127 (endosome-associated tumor suppressor gene, OMIM: 613403)
  • MAX (MYC associated factor-X, OMIM: 154950)
  • FH (fumarate hydratase, OMIM: 136850)
  • EPAS1 / HIF2A (hypoxia-inducible factor-2 alpha/Endothelial pas domain protein 1, OMIM: 603349)
  • EGLN1 / PHD2 (egl-9 family hypoxia-inducible factor 1/prolyl hydroxylase domain isoform, OMIM: 606425)
  • KIF1B (kinesin family member 1B, OMIM: 605995)
  • IDH1 (isocitrate dehydrogenase 1, OMIM: 147700)
  • HRAS (HRas proto-oncogene, GTPase, OMIM: 190020)

Tutkimus kattaa NF1-, RET-, VHL-, SDHA-, SDHB-, SDHC-, SDHD-, SDHAF2-, TMEM127-, MAX-, FH-, EPAS1-, EGLN1-, KIF1B-, IDH1-, HRAS-geenien koodaavan alueen sekvensoinnin ja SDHB-, SDHC- ja SDHD-geenien kopiolukuanalyysin.

Alueet, joita tutkimus ei kata:
MAX-geeni, RefSeq-transkriptit NM_001271069 (eksoni 3) ja NM_197957 (eksoni 4), hg19-chr14:65473002-65472892

Geenien koodaavien alueiden sekvensointiin käytetään uuden sukupolven sekvensointi (Next Generation Sequencing, NGS) tai perinteistä kapillaarisekvensointia. Deleetioanalyysit suoritetaan kapillaarisekvensointilaitteella MLPA-menetelmällä.