Hemokromatoosi

Perinnöllinen hemokromatoosi on raudan aineenvaihduntahäiriö ja se todetaan yleensä noin 30–40 vuoden iässä. Sairaus periytyy resessiivisesti ja johtuu valtaosassa tapauksia hemokromatoosigeenin (HFE) virheistä, jotka aiheuttavat raudan liiallista imeytymistä suolistosta. HFE-geenin tuottama proteiini toimii raudan sitomisessa ja kuljetuksessa. Rauta kertyy mm. sydänlihakseen, maksaan, haimaan, niveliin, kilpirauhaseen ja aivolisäkkeeseen. Edetessään sairaus johtaa maksakirroosiin ja maksasyöpään, sydänlihaksen pumppausvoiman heikkeneminen, diabetekseen jne.

Tärkeimmät HFE-geenivirheet ovat:

  • NC_000006.11:g.26091179C>G, NM_000410.4:c.187C>G (HFE), NP_000401.1:p.His63Asp, rs1799945
  • NC_000006.11:g.26093141G>A, NM_000410.4:c.845G>A (HFE), NP_000401.1:p.Cys282Tyr, rs1800562

Kliininen tauti aiheutuu n. 80 %, jos HFE-geenin p.Cys282Tyr-muutos todetaan homotsygoottisena ja 5 %, jos geenimuutokset esiintyvät heterotsygoottina. Myös hemokromatoosipotilaan sisaruksilla on suuri todennäköisyys saada tauti. p.His63Asp-homotsygotian sekä näiden geenimuutosten yhdistelmään näyttää liittyvän pienempi sairastumisriski.

HFE-geenin aiheuttaman hemokromatoosin lisäksi on löydetty ainakin 4 muuta raudan liialliseen imeytymiseen liittyvää hemokromatoosityyppiä (Tyypit 2A, 2B, 3 ja 4), jotka perityvät tyyppiä 4 lukuunottamatta autosomaalisesti resesiivisesti. Tyypin 4 hemokromatoosi periytyy autosomaalisesti dominantisti.

  • Tyypin 1 klassinen hemokromatoosi (OMIM 235200)aiheutuu HFE-geenin virheistä
  • Tyypin 2A hemokromatoosi (OMIM 602390) aiheutuu HFE2-geenin virheistä
  • Tyypin 2B hemokromatoosi (OMIM 613313) aiheutuu HAMP-geenin virheistä
  • tyypin 3 hemokromatoosi (OMIM 604250) TFR2-geenin virheistä
  • tyypin 4 hemokromatoosi (OMIM 606069) SLC40A1-geenin virheistä

Tautimuodot 3-4 ovat harvinaisia.

HFE-geenivariantit p.His63Asp ja p.Cys282Tyr analysoidaan TaqMan-menetelmällä.
Geenien koodaavien alueiden sekvensointiin käytetään uuden sukupolven sekvensointia (Next Generation Sequencing, NGS) tai perinteistä kapillaarisekvensointia.