Hypokalsemia

Hypokalsemialle on useita perinnöllisiä syitä. Autosomaalinen dominantisti periytyvä hypokalsemia on harvinainen sairaus (OMIM 601198, OMIM 615361), johon liittyy matalan kalsiumpitoisuuden lisäksi usein hyperkalsinuriaa, hyperfosfatemiaa ja hypomagnesemiaa. PTH-taso on normaali tai matala. Tämä sairaus johtuu CASR– (OMIM 601199) ja GNA11 (OMIM 139313) -geenien aktivoivista geenimuutoksista. Familiaalisen isoloidun hypoparatyreoosin (OMIM 168450, OMIM 618883) aiheuttavat puolestaan PTH– ja GCM2 (GCMB)-geenien muutokset.

GATA3-geenimuutokset aiheuttavat hypoparatyreoosia, kuulon alenemaa ja munuaistautia (OMIM 146255) ja TBCE-geenimuutokset hypoparatyreoosia ja kehityshäiriöitä (OMIM 241410). CASR-geenin aktivoivat geenimuutokset aiheuttavat hyperkalsinurisen hypokalsemian sekä Bartterin syndrooman (tyyppi 5), johon liittyy hypokalsemiaa ja kouristuksia ja nefrokalsinoosia (OMIM 601198). TRPM6-geenimuutokset aiheuttavat hypomagnesemiaa, johon liittyy sekundaarinen hypokalsemiaa (OMIM 602014).

CYP27B1– ja VDR-geenimuutokset aiheuttavat D-vitamiiniresistenttiä riisitautia, tyyppi 1A (OMIM 264700)ja tyyppi 2A (OMIM 277440). Kenny-Caffey oireyhtymä tyyppi 2 (transientti hypokalsemia, OMIM 127000) johtuu FAM111A-geenimuutoksista ja DiGeorgen oireyhtymä (22q11.2 deleetio, hypokalsemia ja matala PTH, OMIM 188400) TBX1-geenimuutoksista.

Kaikki hypokalsemiat -tutkimus sisältää GCM2-, PTH-, GATA3-, TBCE-, AIRE-, GNAS-, CASR-, GNA11-, TRPM6-, CYP27B1-, VDR-, FAM111A– ja TBX1-geenien koodaavan alueen sekvensoinnin.

Geenien koodaavien alueiden sekvensointiin käytetään perinteistä kapillaarisekvensointia tai uuden sukupolven sekvensointiteknologiaa. Deleetioanalyysit suoritetaan kapillaarisekvensointilaitteella MLPA-menetelmällä.